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類器官研究揭示冠狀病毒如何侵害人體
時間:2020-06-27      來源:中國科學報



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新冠病毒可破壞實驗室培養的肺、肝和腎組織,圖為感染病毒后的體外培養人肝管道細胞,這能幫助人們理解病毒導致的某些嚴重的并發癥。(圖片來源:趙冰)


  新冠病毒可入侵肺、肝、腎等多種器官,但哪些損害由病毒引起,哪些因感染并發癥產生還不明確。據《自然》報道,利用實驗室培養的類器官組織,一些研究小組正在研究新冠病毒侵害人體的具體過程。

  類器官可分化出多種細胞類型,且在數周內發育成接近真實器官的雛形,成本較動物模型更低,還能幫助科學家找出治療的候選藥物。

  目前,科學家已經通過類器官確定了新冠病毒在呼吸系統內的入侵過程。京都大學有研究團隊據此開發出四種不同細胞類型的支氣管類器官,包括冷凍的支氣管外層或上皮細胞。

  該團隊在預印本平臺的研究指出,病毒主要針對支氣管上皮干細胞,但不會進入支氣管外泌細胞,他們還計劃研究病毒是否會通過干細胞傳播到其他細胞。

  此外,一個來自康奈爾大學的團隊也將研究結果發表在預印本平臺。他們通過類器官確定了病毒可從上呼吸道進入肺部,并引起呼吸衰竭。

  利用體外培養的肺部類器官,該團隊發現某些細胞在感染病毒后死亡,病毒會誘導趨化因子和細胞因子的產生,進而引發劇烈的免疫反應。但目前他們還不確定細胞是因為自我誘導而被破壞,還是被免疫細胞吞噬而凋亡。

  上個月,《細胞》刊發了一項來自西班牙團隊的研究,團隊在由多能干細胞制成的類器官中找到了新冠病毒的感染路徑:經過內皮細胞到達血管內壁細胞,病毒顆??蛇M入血液并在體內循環。這與一名新冠肺炎患者的病理報告相符,該患者曾出現血管受損的情況。

  另一項由復旦大學研究團隊發表在《蛋白質與細胞》上的研究指出,新冠病毒可直接感染并殺死膽管細胞,從而導致肝損傷。在此之前,許多人認為患者的肝損傷是劇烈的免疫反應或藥物副作用導致的。

  還有研究人員發現病毒可感染腎臟類器官和腸道類器官,但由于單個類器官無法反映體內不同器官間的相互作用,研究者仍需建立更復雜的模型,以理解病毒如何與免疫系統發生反應。而且,他們也需要借助動物模型和臨床試驗驗證研究結果。

  相關論文信息:

  https://doi.org/10.1101/2020.05.25.115600

  https://doi.org/10.1101/2020.05.05.079095

  https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.04.004

  https://doi.org/10.1007/s13238-020-00718-6






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