行業(yè)資訊
小步快跑！深圳先進(jìn)院完成新冠候選疫苗研發(fā)第一階段：樣品制備及分裝
新型冠狀病毒肺炎疫情已造成愈千人死亡，感染人數(shù)仍在不斷攀升，疫苗的研制迫在眉睫。面對(duì)疫情的蔓延，中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院多個(gè)團(tuán)隊(duì)第一時(shí)間展開(kāi)科研攻關(guān)，肩負(fù)起科研“國(guó)家隊(duì)”的使命擔(dān)當(dāng)。
其中，深圳先進(jìn)院合成所、深圳合成院胡勇實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合所內(nèi)多個(gè)團(tuán)隊(duì)，在1月底根據(jù)SARS-CoV-2新型冠狀病毒的基因序列，利用mRNA平臺(tái)技術(shù)，科研和產(chǎn)業(yè)化工作雙管齊下，在兩周時(shí)間內(nèi)快速設(shè)計(jì)并合成了針對(duì)新型冠狀病毒關(guān)鍵靶點(diǎn)的候選mRNA疫苗。2月11日，第一批候選疫苗已完成符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的樣品制備及分裝。
通常來(lái)說(shuō)，疫苗研發(fā)主要包括臨床前研發(fā)、申報(bào)臨床、臨床試驗(yàn)、申報(bào)生產(chǎn)、上市五個(gè)流程。疫苗的臨床前研發(fā)主要包括候選疫苗的研發(fā)、GMP制劑開(kāi)發(fā)、藥物臨床前安全性評(píng)價(jià)等工作。
為了縮短周期，團(tuán)隊(duì)同步推進(jìn)“候選疫苗的研發(fā)”和“GMP制劑開(kāi)發(fā)”，日前提前完成了“GMP制劑開(kāi)發(fā)”這一步驟。候選疫苗的研發(fā)主要是在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行的，而實(shí)現(xiàn)GMP樣品的制備則是藥物臨床前安全性評(píng)價(jià)和邁向臨床試驗(yàn)的重要一步。
圖為疫苗研發(fā)流程簡(jiǎn)圖，現(xiàn)團(tuán)隊(duì)研究工作處于前期階段。
mRNA疫苗技術(shù)因其快速靈活的特點(diǎn)，能有效應(yīng)對(duì)新興病毒（例如新型冠狀病毒）的威脅。傳統(tǒng)的滅活疫苗和減毒疫苗存在著研發(fā)周期長(zhǎng)、生產(chǎn)工藝復(fù)雜等問(wèn)題，而mRNA技術(shù)則有望將新型冠狀病毒疫苗的研發(fā)周期縮短至傳統(tǒng)疫苗研發(fā)周期的三分之一。其工作原理可以理解為攜帶細(xì)胞制造抗原蛋白指令的mRNA，進(jìn)入人體后被細(xì)胞吞噬，細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)制造工廠根據(jù)指令，將抗原蛋白制造出來(lái)，從而激活免疫系統(tǒng)，引起特異性的免疫反應(yīng)。
利用mRNA這一前沿技術(shù)，胡勇實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合所內(nèi)多個(gè)團(tuán)隊(duì)在兩周時(shí)間內(nèi)已完成多種針對(duì)新型冠狀病毒的mRNA疫苗抗原序列設(shè)計(jì)、載體構(gòu)建、小試合成、中試合成、制劑開(kāi)發(fā)等工作。香港劉鳴煒修復(fù)醫(yī)學(xué)中心李林鮮團(tuán)隊(duì)提供了mRNA疫苗遞送系統(tǒng)技術(shù)支持。通過(guò)轉(zhuǎn)染細(xì)胞檢測(cè)抗原表達(dá)成功篩選出首批候選mRNA疫苗。在多只健康小鼠身上注射后顯示，候選疫苗在動(dòng)物體內(nèi)能長(zhǎng)時(shí)間表達(dá)。
值得一提的是，團(tuán)隊(duì)克服了mRNA規(guī)模生產(chǎn)和制劑開(kāi)發(fā)的難題。首批mRNA候選疫苗已完成了符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的樣品制備，即達(dá)到了“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”，這為后續(xù)的疫苗研發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
“藥物申報(bào)需要有確定的劑型，才能進(jìn)行藥效評(píng)估、安全性評(píng)價(jià)，進(jìn)而進(jìn)入臨床試驗(yàn)。候選疫苗GMP樣品的成功制備，一方面能夠保證疫苗在后續(xù)的測(cè)試中劑型的一致性；另一方面，也是為快速規(guī)模化生產(chǎn)打下基礎(chǔ)。”胡勇介紹道。
胡勇表示，首批候選疫苗的GMP樣品在2至3月將進(jìn)行CRO級(jí)別的臨床前動(dòng)物安全性評(píng)價(jià)，并與有相關(guān)資質(zhì)的合作單位進(jìn)行動(dòng)物攻毒實(shí)驗(yàn)。符合臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的mRNA候選疫苗預(yù)計(jì)于4月上旬，與相關(guān)醫(yī)院合作開(kāi)展初步研究者發(fā)起的（IIT）臨床試驗(yàn)。
文字/編輯 嚴(yán)偲偲
