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印度發(fā)現(xiàn)對(duì)抗耐多藥細(xì)菌的新型分子
《印度教徒報(bào)》12月7日消息,印度理工學(xué)院的研究人員從一個(gè)包含10956種化合物的小分子文庫篩選發(fā)現(xiàn)了一種有效的分子——IITR06144,對(duì)耐多藥細(xì)菌(如大腸桿菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎桿菌和結(jié)核分枝桿菌)表現(xiàn)出廣譜殺菌活性,該分子還顯示出對(duì)金黃色葡萄球菌和腹瀉導(dǎo)致的梭狀芽胞桿菌的抗菌活性。在感染可導(dǎo)致敗血癥的鮑曼不動(dòng)桿菌的小鼠中,這種分子被發(fā)現(xiàn)可顯著降低脾臟、肺、腎臟和肝臟的細(xì)菌負(fù)荷,其劑量僅為知名藥物呋喃妥因(nitrofurantoin)的一半。相關(guān)研究結(jié)果10月26日發(fā)表在牛津大學(xué)《抗菌藥物化療雜志》(Journal of Antimicrobial Chemotherapy)上。
這種分子屬于硝基呋喃類抗生素。呋喃妥因和呋喃唑酮(furazolidone)這兩種呋喃類抗生素通常分別用于治療尿路感染和腸道疾病。研究小組發(fā)現(xiàn),這種分子通過破壞細(xì)菌的DNA和抑制細(xì)胞分裂來殺死細(xì)菌。該分子被發(fā)現(xiàn)對(duì)革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌以及厭氧細(xì)菌(如梭狀芽胞桿菌)都有效。與呋喃妥因和呋喃唑酮類藥物相比,該分子能在低很多倍的濃度下殺滅厭氧細(xì)菌。
研究小組生成了這種分子的突變體,并確定這種分子和其他硝基呋喃類抗生素一樣是一種前藥(pro-drug)。細(xì)菌不太可能對(duì)前藥產(chǎn)生耐藥性,因?yàn)榍八幹挥性谶M(jìn)入細(xì)菌后才會(huì)變得活躍。由前藥形成的活性成分是有效的和短暫的,因此沒有給細(xì)菌足夠的時(shí)間來產(chǎn)生耐藥性。
這種分子不僅能抑制生物膜的形成,而且還能有效地破壞已經(jīng)形成的生物膜。與這種分子相比,呋喃妥因和呋喃唑酮類藥物對(duì)已經(jīng)形成的生物膜的清除能力較差。