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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)Roquin-1蛋白突變引發(fā)人類(lèi)免疫失調(diào)的機(jī)制
近日，比利時(shí)根特大學(xué)醫(yī)院等科研機(jī)構(gòu)的研究人員在Nature Communications上發(fā)表了題為“A human immune dysregulation syndrome characterized by severe hyperinflammation with a homozyus nonsense Roquin-1 mutation”的文章，通過(guò)對(duì)一例Roquin-1純合無(wú)義突變的高炎癥綜合征病例研究，發(fā)現(xiàn)Roquin-1蛋白突變引發(fā)人類(lèi)免疫失調(diào)的機(jī)制，可能為人類(lèi)免疫失調(diào)綜合征的診斷和治療提供新途徑。
高炎癥綜合征（hyperinflammation）是由嚴(yán)重的和不受控的免疫細(xì)胞激活和高細(xì)胞因子血癥（hypercytokinemia）引起的危及生命的疾病，通常是由負(fù)反饋機(jī)制的缺陷造成的。在典型的高炎癥綜合征家族性血淋巴組織細(xì)胞增多癥（hemophacytic lymphohistiocytosis，HLH）中，由于先天或后天的原因?qū)е旅庖呒?xì)胞過(guò)度激活，分泌大量的細(xì)胞因子形成細(xì)胞因子風(fēng)暴，導(dǎo)致多臟器功能損傷甚至死亡。在本研究中，科研人員對(duì)一例復(fù)發(fā)性HLH并含有純合無(wú)義R688* RC3H1突變的病例進(jìn)行研究。Roquin-1蛋白由RC3H1編碼，是ICOS（Inducible Costimulatory Molecule，可誘導(dǎo)共刺激分子）、TNF（Tumor Necrosis Factor，腫瘤壞死因子）等免疫調(diào)節(jié)蛋白的轉(zhuǎn)錄后抑制因子。將R688*突變病例與小鼠M199R突變體進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)兩者在免疫細(xì)胞激活、高細(xì)胞因子血癥和疾病進(jìn)展方面表型相似。RC3H1的R688*突變位于富含脯氨酸的結(jié)構(gòu)域內(nèi)，并產(chǎn)生一個(gè)截短的Roquin-1突變體，阻礙mRNA的衰減，導(dǎo)致細(xì)胞因子的失調(diào)。該研究結(jié)果表明，Roquin-1功能受損會(huì)因未能抑制免疫激活而引發(fā)炎癥，可能為高炎癥綜合征的診斷和治療提供新途徑。（摘譯自Nature Communications, Published: 21 October 2019）
