近期自身免疫性疾病重要研究成果解讀
本文中，小編整理了多篇研究成果，共同解讀科學家們在自身免疫性疾病研究領(lǐng)域取得的新進展，與大家一起學習！
圖片來源：en.wikipedia.org
【1】Nature：新型基因片段有望幫助開發(fā)抵御癌癥和自身免疫性疾病的新型療法
doi：10.1038/s41586-019-1228-x
近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature上的研究報告中，來自德州農(nóng)工大學的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，人類基因STING（干擾素基因的刺激子）的一小片段或是治療自身免疫性疾病和癌癥的關(guān)鍵。文章中，研究者發(fā)現(xiàn)，一種特定的蛋白質(zhì)基序或能幫助科學家們開發(fā)新型藥物，來抑制引發(fā)自身免疫性障礙的人類機體未知免疫反應。
STING是一種特殊的蛋白質(zhì)，其能在人類和其它動物機體中發(fā)送免疫反應的信號，文章中，研究者們發(fā)現(xiàn)了一種名為PLPLRT/SD的蛋白質(zhì)基序，其是STING蛋白質(zhì)末端附近的短鏈氨基酸序列，在開啟機體免疫系統(tǒng)功能抵御病毒感染上扮演著至關(guān)重要的角色。TBK1是一種與多種疾病發(fā)病相關(guān)的蛋白激酶，比如額顳葉癡呆、某些癌癥和諸如狼瘡等自身免疫性疾病，研究者Li表示，我們在蛋白質(zhì)STING中鑒別出了一種短鏈序列，其能夠招募并激活TBK1，從而開啟機體自身的免疫反應。
【2】Science子刊：高度選擇性化合物BMS-986165有望治療一系列自身免疫疾病和慢性炎癥性疾病
doi：10.1126/scitranslmed.aaw1736
酪氨酸激酶2（TYK2）是一種非受體酪氨酸激酶，它調(diào)節(jié)著白細胞介素-23（IL-23），IL-12和I型干擾素（IFN）受體下游的信號轉(zhuǎn)導通路。這些細胞因子/受體軸激活輔助性T細胞17（TH17）、TH1細胞、B細胞和骨髓細胞的功能，其中這些細胞在自身免疫疾病和慢性炎癥性疾病---包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、狼瘡性腎炎、干燥綜合征、克羅恩病、牛皮癬和系統(tǒng)性硬化癥---的病理生物學中起關(guān)鍵作用。
考慮到靶向這種假激酶結(jié)構(gòu)域還提供了一種開發(fā)高選擇性地抑制TYK2介導的信號通路的方法，在一項新的研究中，這些來自百時美施貴寶公司的研究人員將他們的藥物發(fā)現(xiàn)努力集中于靶向TYK2假激酶結(jié)構(gòu)域以便鑒定出治療自身免疫疾病和慢性炎癥性疾病的潛在治療試劑，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Science Translational Medicine期刊上。
【3】mSystem：壓力過大導致細菌引起自身免疫疾病
doi：10.1128/mSystems.00292-18
生活中的壓力事件極有可能導致自身免疫性疾病，但科學家對這些事件的潛在連鎖反應還沒有深入了解。本周發(fā)表在《mSystems》雜志上的一項對小鼠的研究表明，腸道微生物群可能在這方面發(fā)揮了重要作用。研究人員發(fā)現(xiàn)，壓力的出現(xiàn)會引起腸道細菌的變化，進而刺激免疫細胞的活動，增加其攻擊自身的可能性。
自身免疫性疾病是一種機體免疫系統(tǒng)攻擊自身組織和系統(tǒng)的疾病，其背后的因素很難確定，部分原因是這些疾病的嚴重程度和表現(xiàn)形式各不相同。它們包括多發(fā)性硬化癥、狼瘡、類風濕關(guān)節(jié)炎、青少年糖尿病、硬皮病和肺纖維化。美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health)估計，美國有2000多萬人患有自身免疫性疾病，其中絕大多數(shù)是女性。盡管研究人員已經(jīng)確定了一些遺傳風險，但自體免疫疾病被認為是由遺傳和環(huán)境因素的復雜相互作用引起的。在發(fā)表在《mSystems》雜志上的這項研究中，巴伊蘭大學(Bar Ilan University)的免疫學家Orly Avni博士與研究生Michal Werbner以及其他合作者合作，調(diào)查了心理和社會壓力等環(huán)境風險，因為這些因素為潛在的治療提供了機會。
【4】Nat Biomed Eng：靶向清除PD-1細胞可以治療一系列自身免疫病
doi：10.1038/s41551-019-0360-0
在靶向抑制自身免疫疾病的同時不對正常免疫系統(tǒng)造成抑制仍然是難以實現(xiàn)、但又具有重要臨床意義的目標。靶向抑制活化T細胞和B細胞表達的免疫檢查點程序性細胞死亡蛋白1（programmed-cell-death-protein-1，PD-1）是治療腫瘤的有效方法，主要通過激活機體免疫反應來殺傷腫瘤。
而近日來自美國猶他大學的研究人員發(fā)現(xiàn)一種免疫毒素可以選擇性識別并誘導這些細胞死亡，這個毒素由一個抗PD-1單鏈可變區(qū)、一個白蛋白結(jié)合域和可以靶向表達PD-1的細胞的假單胞菌外毒素組成，相關(guān)研究成果發(fā)表在Nature Biomedical Engineering雜志上。
【5】Nat Immunol：闡明特殊蛋白在癌癥和自身免疫性疾病中的關(guān)鍵角色
doi：10.1038/s41590-018-0291-z
近日，一項發(fā)表在國際雜志Nature Immunology上的一篇研究報告中，來自紀念斯隆-凱特琳癌癥中心等機構(gòu)的科學家們通過研究開發(fā)了一種新型的遺傳模型，其能幫助理解機體抑制自身免疫性和腫瘤性疾病的分子機制。
機體免疫系統(tǒng)能夠幫助抵御感染性疾病的發(fā)生，也就是說，其能識別并消滅諸如病毒、細菌等外來病原體，淋巴細胞或輔助性淋巴細胞就是一類特殊的免疫細胞，其能夠識別病原體并幫助其它免疫細胞破壞感染細胞的病原體。這種輔助性淋巴細胞包含一種特殊的譜系，即稱之為T調(diào)節(jié)性或Treg的細胞，其不會幫助抵御感染，反而會抑制正常淋巴細胞的反應，干擾Treg細胞發(fā)育和正常功能發(fā)揮的突變常常會給機體帶來災難性的后果，缺失該細胞的小鼠和人類會出現(xiàn)致死性的自身免疫性疾病，而這正是因為T輔助淋巴細胞對機體自身細胞失控攻擊所產(chǎn)生的后果。
圖片來源：NIAID
【6】EJI：科學家鑒別出新型T細胞 有望幫助治療癌癥和自身免疫性疾病等多種疾病
doi：10.1002/eji.201847717
近日，一項刊登在國際雜志European Journal of Immunology上的研究報告中，來自加州大學等機構(gòu)的科學家們通過研究鑒別出了一種新型的T細胞—磷脂活性T細胞（phospholipid-reactive T cell），其能有效識別磷脂分子，磷脂分子能幫助形成細胞外膜結(jié)構(gòu)。
此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，磷脂分子還能與另外一種形成細胞外膜結(jié)構(gòu)的糖脂類分子相互競爭，從而有效抑制糖脂類分子直接到達細胞表面。細胞膜主要由磷脂分子和糖脂分子構(gòu)成，在細胞內(nèi)部，這些分子能與名為CD1d的分子結(jié)合從而將其運輸?shù)郊毎砻妫灰坏┑竭_細胞表面后，磷脂分子就會刺激磷脂活性T細胞，而糖脂分子則會刺激另外一種名為iNKTs的T細胞。
【7】Cell Host Microbe：飲食干預或能有效抑制自身免疫性疾病的發(fā)生
doi：10.1016/j.chom.2018.11.009
改變飲食習慣就能給諸如紅斑狼瘡等自身免疫性疾病患者帶來健康益處嗎？近日，一項刊登在國際雜志Cell Host & Microbe上的研究報告中，來自耶魯大學的科學家們通過對易感小鼠進行研究研究闡明了飲食干預如何幫助抑制自身免疫性疾病的發(fā)生。
這項研究中，研究人員利用紅斑狼瘡小鼠模型進行研究，首先他們在小鼠腸道中鑒別出了一種名為羅伊氏乳桿菌的細菌，這種細菌能誘發(fā)小鼠機體的免疫反應從而誘發(fā)疾病的發(fā)生；尤其是在易患狼瘡的小鼠機體中，羅伊氏乳桿菌能刺激樹突狀細胞以及加速疾病發(fā)展的免疫系統(tǒng)信號通路。
【8】Sci Signal：為何女性比男性更容易患自身免疫性疾病？原來是雌激素受體在作怪！
doi：10.1126/scisignal.aap9415
女性或許更易于患上自身免疫疾病，而且女性體內(nèi)的雌激素很有可能也會影響其自身的免疫系統(tǒng)健康；近日，一項刊登在國際雜志Science Signaling上的研究報告中，來自圖爾庫大學和喬治亞州立大學的研究人員通過研究報道了與自身免疫疾病發(fā)生過程中參與雌激素受體功能發(fā)揮相關(guān)的新發(fā)現(xiàn)。
諸如多發(fā)性硬化癥、風濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫疾病的發(fā)生率在女性人群中遠高于男性人群，女性機體中雌激素的分泌能夠誘發(fā)這些疾病的病理學表現(xiàn)。這項研究中，研究人員就通過聯(lián)合研究發(fā)現(xiàn)激素對自身免疫疾病的影響由來已久。
【9】Science：腸道細菌遷移到腸外組織竟可導致自身免疫疾病
doi：10.1126/science.aar7201
近日，來自美國耶魯大學的研究人員開展的一項新研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠和人類的小腸中發(fā)現(xiàn)的細菌能夠遷移到其他的器官并且觸發(fā)自身免疫反應。這些研究人員說，他們還發(fā)現(xiàn)這種自身免疫反應能夠利用抗生素或靶向這些細菌的疫苗加以抑制。這些發(fā)現(xiàn)提示著治療包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡和自身免疫性肝病在內(nèi)的慢性自身免疫性疾病的有前景的新方法，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Science期刊上。
腸道細菌已與包括以免疫系統(tǒng)攻擊健康組織為特征的自身免疫疾病在內(nèi)的一系列疾病有關(guān)。為了闡明這一關(guān)聯(lián)性，這些來自耶魯大學的研究人員著重關(guān)注鶉雞腸球菌（Enterococcus gallinarum）。他們發(fā)現(xiàn)這種細菌能夠自發(fā)地從腸道“遷移”到淋巴結(jié)、肝臟和脾臟中。
【10】Nat Commun：突破！新研究揭示自身免疫性腎病是如何發(fā)生的？
doi：10.1038/s41467-018-03181-4
近日，來自莫納什大學的研究人員揭開了一個謎團，找出了特定免疫細胞如何協(xié)同工作導致自身免疫性腎病。相關(guān)研究發(fā)表在Nature Communications雜志上。研究者表示，長久以來我們都知道腎小球性腎炎（一種腎臟免疫疾病）會唆使免疫細胞通過錯誤的炎癥攻擊反應損傷腎臟；但是我們不知道導致這些免疫細胞變化并開始損傷腎小球血管的過程。
研究者表示，一種叫做單核細胞的特殊細胞會在腎小球血管中持續(xù)巡邏；單核細胞很擅長找到并清除垃圾，是感染和組織損傷的前哨兵，這些都是對機體有好處的；但是在自身免疫疾病中，循環(huán)系統(tǒng)中的一些免疫細胞對腎臟中發(fā)現(xiàn)的分子高度敏感。通過使用先進的顯微鏡，我們發(fā)現(xiàn)在這種情況系，前哨兵單核細胞會把這些分子呈遞給血液中的活性免疫細胞，導致壞細胞保留在腎臟并啟動不必要且有害的免疫攻擊。這種腎臟的自身免疫損傷會嚴重影響腎臟的正常功能，尤其是不治療的情況下。（生物谷Bioon.com）
