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我國(guó)科學(xué)家開發(fā)了蛋白質(zhì)瞬時(shí)原位激活新技術(shù)
2019年5月8日，北京大學(xué)陳鵬課題組與王初課題組發(fā)展了一種在活體細(xì)胞或動(dòng)物內(nèi)瞬時(shí)激活蛋白質(zhì)的普適性新技術(shù)，具體成果以長(zhǎng)文形式在Nature上在線發(fā)表題為Time-resolved protein activation by proximal decaging in living systems文章。
在復(fù)雜的生命體系中原位研究蛋白質(zhì)功能具有重要的科學(xué)意義，但目前適用此類研究的技術(shù)十分有限。蛋白質(zhì)原位激活的“功能獲得型”方法具有高靈敏度和時(shí)間分辨率，但對(duì)于絕大多數(shù)蛋白質(zhì)來說，目前還缺乏這類原位激活的技術(shù)手段。
為此，研究人員發(fā)展了一種基于可遺傳編碼非天然氨基酸的“鄰近脫籠”策略（CAGE-prox），結(jié)合計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)與篩選，在一系列不同種類的蛋白質(zhì)上實(shí)現(xiàn)了高時(shí)間分辨的原位激活，為在活體環(huán)境下研究蛋白質(zhì)動(dòng)態(tài)功能變化提供了一種通用和便捷的化學(xué)生物學(xué)技術(shù)。利用CAGE-prox,他們?cè)诨罴?xì)胞或活體動(dòng)物內(nèi)建立了“激酶正交激活和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)”、 實(shí)現(xiàn)了“具有時(shí)間分辨率的凋亡蛋白酶特異激活和底物鑒定”，發(fā)展了“基于金屬蛋白酶激活的抗腫瘤蛋白前藥”。充分展示了CAGE-prox在活體環(huán)境內(nèi)開展蛋白質(zhì)動(dòng)態(tài)功能研究與調(diào)控的普適性。
值得一提的是，Nature雜志還在同期邀請(qǐng)禮和院士、蔣華良院士、郭子建院士、邵峰院士等進(jìn)行了評(píng)述。
