解讀近期多種病毒感染研究新成果
本文中，小編整理了多篇研究成果，共同解讀科學(xué)家們在多種病毒感染研究領(lǐng)域取得的新成果，分享給大家！
【1】Nat Microbiol：蚊子來源的蛋白有助于預(yù)防寨卡病毒感染
doi：10.1038/s41564-019-0385-x
通過靶向傳播寨卡病毒的蚊子唾液中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)，耶魯大學(xué)研究人員減少了小鼠中的寨卡病毒感染。該研究的作者說，這一發(fā)現(xiàn)表明研究人員如何開發(fā)針對寨卡病毒和類似蚊媒病毒的疫苗，相關(guān)研究成果刊登于國際雜志Nature Microbiology上。
目前沒有針對寨卡病毒感染的疫苗或治療方法，這種感染在2015年爆發(fā)期間造成了大量疾病，包括出生缺陷，影響了美洲一百多萬人。潛在疫苗策略的一個來源是攜帶并傳播病毒的埃及伊蚊（Aedes aegypti）蚊子。耶魯研究小組最近關(guān)注這些蚊子唾液中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)以及它們?nèi)绾斡绊懻▊鞑ァ?/span>
在耶魯大學(xué)傳染病科長Erol Fikrig的帶領(lǐng)下，該團隊從被蚊子咬傷的小鼠血液中分離出抗體。他們進行了基因組篩選以鑒定蚊子蛋白質(zhì)，并測試了蛋白質(zhì)在細胞培養(yǎng)中以及在受感染的小鼠模型中對寨卡病毒的影響。他們確定了一種蛋白質(zhì)AgBR1，它加劇了小鼠中的寨卡病毒感染。
【2】PLoS Pathogen：巨細胞病毒感染會提高環(huán)境免疫原的廣譜性
doi：10.1371/journal.ppat.1007595
根據(jù)美國約翰內(nèi)斯古騰堡大學(xué)大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Rafaela Holtappels的開放獲取期刊PLOS Pathogens的一項研究，巨細胞病毒（CMV）感染可以將無害的吸入蛋白質(zhì)抗原轉(zhuǎn)化為過敏原。研究結(jié)果表明，CMV氣道感染顯著擴大了過敏性氣道疾病的潛在環(huán)境誘導(dǎo)劑的范圍。
胎兒的CMV感染導(dǎo)致出生缺陷，并且在免疫功能低下的患者中，肺部的CMV感染可導(dǎo)致危及生命的肺炎。 Holtappels及其同事為CMV如何促成氣道疾病添加了一個新穎的方面。 CMV的原發(fā)感染發(fā)生在兒童早期并且涉及氣道粘膜，其中CMV和吸入的環(huán)境過敏原可以相遇。通過使用氣道共暴露于CMV和卵清蛋白（一種具有固有低致敏潛力的蛋白質(zhì)抗原）的小鼠模型，實驗研究了這種醫(yī)學(xué)相關(guān)情況。
【3】Nat Immunol：科學(xué)家成功追蹤機體抵御病毒感染時的蛋白質(zhì)互作機制
doi：10.1038/s41590-019-0323-3
近日，來自慕尼黑工業(yè)大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究闡明了機體抗病毒先天性免疫反應(yīng)的關(guān)鍵方面，即干擾素刺激基因（ISGs，interferon-stimulated genes），相關(guān)研究成果刊登于國際雜志Nature Immunology上，文章中，研究人員首次成功記錄了利用ISGs所開發(fā)的策略來增強機體抵御病毒的防御力。
一旦進入人體后，病毒就開始了破壞之旅，其會利用細胞的分子機制來繁殖并擴散，有時候會造成不可挽回的后果；為了有效應(yīng)對病毒感染，機體會進化出一種有效的病毒防御機制，其是先天性免疫反應(yīng)的一部分，ISGs就在這種防御中扮演關(guān)鍵角色，如今研究者知道，多種ISGs都能夠有效抑制病毒活性，但研究人員并不清楚其中的分子機制。
【4】Science：之前的登革熱病毒感染可預(yù)防寨卡病毒感染
doi:10.1126/science.aav6618
在一項新的研究中，來自美國、巴西和尼加拉瓜的研究人員通過追蹤了生活在位于巴西2015年寨卡病毒疫情爆發(fā)的核心地區(qū)的貧困社區(qū)的將近1500人，發(fā)現(xiàn)人們對登革熱病毒的免疫力越高，他們遭受寨卡病毒感染的風(fēng)險就越低。他們還提供證據(jù)表明巴西的寨卡病毒疫情已基本上消失了，這是因為足夠多的人獲得了免疫力，從而降低了這種病毒傳播的效率。
研究者表示，“不過，對此還是不能完全相信。我們的這項研究是在一個非常小的城市地區(qū)開展的，巴西的很多其他地區(qū)，甚至在同一個城市的不同社區(qū)，人們?nèi)匀灰资苷ú《靖腥尽！?/span>
這一發(fā)現(xiàn)依賴于由Marques及其團隊開發(fā)的測試登革熱病毒和寨卡病毒的方法。美國匹茲堡大學(xué)獲得了這種方法的專利。Marques是Cura Zika的科學(xué)主任，其中Cura Zika是一個國際聯(lián)盟，旨在促進對寨卡病毒及其對嬰兒造成的小頭畸形和其他先天性疾病的研究。
【5】Science：首次發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生乙酰膽堿的T細胞是控制慢性病毒感染所必需的
doi：10.1126/science.aau9072
癌癥科學(xué)家Tak Mak博士以克隆人T細胞受體（TCR）而聞名。在一項新的研究中，Mak博士及其團隊證實免疫細胞能夠產(chǎn)生對抗感染的大腦化學(xué)物。這首個功能驗證的發(fā)現(xiàn)解決了一個多世紀以來科學(xué)家們一直在思考的一個難題。
Mak博士解釋道，在感染過程中，免疫系統(tǒng)中的T細胞合成乙酰膽堿。在大腦中，乙酰膽堿作為神經(jīng)遞質(zhì)起作用并控制學(xué)習(xí)和記憶。在免疫系統(tǒng)中，合成這種經(jīng)典的大腦化學(xué)物的T細胞能夠逃離血液循環(huán)并在組織中采取行動對抗感染。研究者指出，神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿是T細胞在病毒感染期間產(chǎn)生的，并促進這些T細胞進入遭受病毒入侵的組織中，在那里，它們殺死受到病毒感染的細胞。”
【6】JACI：遺傳因素影響機體抗病毒感染免疫反應(yīng)
doi：10.1016/j.jaci.2018.11.039
根據(jù)澳大利亞昆士蘭州一項關(guān)于雙胞胎的新研究結(jié)果，遺傳學(xué)在身體的抗病能力方面可能比科學(xué)家之前認為的更重要。科學(xué)家們早就知道，人們使用抗體建立自己的免疫防御網(wǎng)絡(luò)。然而，有強有力的證據(jù)表明，遺傳因素在如何有效和高效地建立和部署這些抗病分子方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
詹姆斯庫克大學(xué)澳大利亞熱帶健康與醫(yī)學(xué)研究所（AITHM）和昆士蘭大學(xué)（UQ）迪亞曼蒂納研究所的研究人員分析了1835名雙胞胎和數(shù)千名兄弟姐妹的血液樣本。
【7】J Virol：科學(xué)家揭示人類T細胞白血病病毒感染并擴散的分子機制
doi：10.1128/JVI.00333-18
近日，一項刊登在國際雜志Journal of Virology上的研究報告中，來自明尼蘇達大學(xué)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了一種新型策略，或有望阻斷一種高傳染性病毒在澳大利亞中部偏遠地區(qū)的傳播，人類T細胞白血病病毒1型(HTLV-1)在社區(qū)成年人中的感染率超過了40%，HTLV-1是科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)的首個人類癌癥病毒，其會誘發(fā)白血病和淋巴瘤。
研究者Louis Mansky博士表示，如今我們已經(jīng)深入闡明了HTLV-1如何產(chǎn)生病毒顆粒來擴散到機體的其它細胞中，這項研究中我們制造了HTLV-1病毒主要結(jié)構(gòu)蛋白Gag的突變，并闡明了這些突變?nèi)绾斡绊慔TLV-1顆粒的產(chǎn)生，HTLV-1病毒在細胞間的擴散需要產(chǎn)生病毒顆粒，這對于機體中感染的建立至關(guān)重要。
【8】PNAS：癌癥藥物有助于乳頭瘤病毒感染的治療
doi：10.1073/pnas.1801156115
阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的臨床前實驗研究人員表示，抗癌藥物伏立諾他，belinostat和panobinostat可能有助于治療由人乳頭瘤病毒或HPV引起的感染。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，2012年世界范圍內(nèi)HPV感染導(dǎo)致約266，000例宮頸癌死亡。與全球欠發(fā)達地區(qū)相比，通過子宮頸抹片檢查或HPV DNA檢測進行的常規(guī)篩查降低了發(fā)達國家的死亡率。盡管如此，估計每年有12，200名美國女性被診斷患有宮頸癌。
目前市場上已經(jīng)有了針對HPV感染的高效疫苗（包括最近批準的Gardasil 9，針對已知導(dǎo)致宮頸癌，外陰癌，陰道癌和肛門癌以及生殖器疣的9種HPV基因型進行免疫）。但是疫苗需要在一個人在進行活躍性行為之前給予，因為它對已經(jīng)感染HPV后的病情沒有治療效果。
【9】Human Gene Therapy：合成疫苗可治療流感病毒感染
doi：10.1089/hum.2018.102
目前可用于預(yù)防季節(jié)性流感病毒感染的疫苗針對多種H3N2病毒的保護能力有限，而這種病毒則是近年來導(dǎo)致高發(fā)病率和死亡率的甲型流感病毒亞型。
現(xiàn)在，來自Wistar的科學(xué)家已經(jīng)設(shè)計出一種合成DNA疫苗，可以對這些H3N2病毒產(chǎn)生廣泛的免疫反應(yīng)。研究結(jié)果在線發(fā)表在《Human Gene Therapy》雜志上。
“目前用于滿足H3N2病毒抗原多樣性的疫苗的設(shè)計仍存在不小的挑戰(zhàn)，隨著另一個流感季節(jié)臨近，我們迫切需要新的流感疫苗方法，”首席研究員David B. Weiner博士說。，“我們還需要改進對新出現(xiàn)的病毒株的快速選擇，合成DNA疫苗是實現(xiàn)這一目標的重要工具。”
【10】Immunity：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)病毒感染促進糖尿病進展的重要機制！
doi：10.1016/j.immuni.2018.05.005
輔助性T細胞1（Th1）釋放的促炎癥細胞因子能夠促進肥胖過程中的胰島素抵抗，但是該細胞機制的生理作用還不清楚。病毒感染是否以及如何誘導(dǎo)血糖水平的失控進而促進2型糖尿病的發(fā)生也未可知。最近來自克羅地亞的學(xué)者通過實驗探究對上述問題進行了科學(xué)解答。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Immunity上。
在這項研究中，研究人員在小鼠和人類模型中發(fā)現(xiàn)病毒感染會引起短期的系統(tǒng)性胰島素抵抗。病毒誘導(dǎo)IFN-γ表達，能夠直接靶向骨骼肌下調(diào)骨骼肌細胞的胰島素受體表達，但是不會引起血糖水平的失控，研究發(fā)現(xiàn)機體存在胰島素合成的代償性增加。（生物谷Bioon.com）
