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轉(zhuǎn)基因細(xì)菌清理腸道毒素

一種新型益生素正在路上 圖片來源:Studio 52 film
本報(bào)訊 一項(xiàng)日前發(fā)表于《科學(xué)—轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》的研究顯示,轉(zhuǎn)基因細(xì)菌補(bǔ)充劑可通過清除腸道內(nèi)的毒素治療肝臟和腸道疾病。
這種方法,即改造細(xì)菌使其能將有害氨變成安全的化合物,已在動(dòng)物測試和健康人類志愿者身上表現(xiàn)出前景。
如今,很多人每天服用益生菌幫助補(bǔ)充腸道內(nèi)的有益細(xì)菌,盡管目前尚不明確它們真的能帶來多少益處。
但美國馬薩諸塞州劍橋市生物科技企業(yè)Synlogic的Caroline Kurtz表示,通過基因改造細(xì)菌為其賦予新的能力,可以讓這種好處提升到更高層次。“最新研制的藥物能感知環(huán)境并替患者執(zhí)行相應(yīng)功能。”
氨作為食物消化的副產(chǎn)品在腸道內(nèi)形成。它通常在進(jìn)入腎臟后被處理,但肝硬化或者特定代謝疾病會(huì)導(dǎo)致氨在血液中累積,從而引發(fā)癲癇甚至死亡。
Synlogic改變了一種被稱為大腸桿菌Nissle的細(xì)菌基因。這種細(xì)菌在未改變的形式下被當(dāng)作益生素出售以促進(jìn)對氨的吸收。它可將該毒素變成名為左旋精氨酸的化合物—— 一種出現(xiàn)在人類飲食中的氨基酸。
每天服用這種細(xì)菌改善了轉(zhuǎn)基因小鼠的生存狀況。這些小鼠患有由氨引發(fā)的代謝疾病。當(dāng)健康人類連續(xù)兩周通過飲料服用這種細(xì)菌時(shí),血液測試表明其按照預(yù)期的那樣發(fā)揮了作用。
出于安全原因,該細(xì)菌經(jīng)過基因改變不會(huì)繁殖。試驗(yàn)結(jié)束兩周后,志愿者糞便中不再出現(xiàn)來自這種細(xì)菌的DNA。這意味著患者不得不長期服用補(bǔ)充劑,但風(fēng)險(xiǎn)也較小。一項(xiàng)試驗(yàn)正在肝硬化患者中開展。
其他研究團(tuán)隊(duì)則在改造細(xì)菌,從而使人類免疫系統(tǒng)化學(xué)物質(zhì)成為其他腸病(如克隆氏癥)的治療方法。(徐徐)
相關(guān)論文信息:DOI: 10.1126/scitranslmed.aau7975
《中國科學(xué)報(bào)》 (2019-01-22 第2版 國際)