化學(xué)所納米載體藥物的原位釋放質(zhì)譜成像研究取得系列進(jìn)展
質(zhì)譜技術(shù)具有快速、高靈敏度、高通量等優(yōu)點，已被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域中蛋白質(zhì)、糖類、代謝小分子等的檢測。
在自然科學(xué)基金委和中國科學(xué)院的長期支持下，中科院化學(xué)研究所活體分析化學(xué)重點實驗室研究員聶宗秀課題組研究人員開發(fā)了用于糖異構(gòu)體區(qū)分(Anal. Chem. 2018, 90, 1525)、細(xì)胞表面糖蛋白檢測(Anal. Chem. 2018, 90, 6397)、監(jiān)測蛋白二硫鍵重構(gòu)(Anal. Chem. 2018, 90, 10670)、胰腺癌生物標(biāo)志物檢測(Chem. Comm. 2018, 54, 10726)等的質(zhì)譜分析新方法，以及用于基質(zhì)輔助激光解吸電離質(zhì)譜成像的新基質(zhì)和新技術(shù)(Anal. Chem. 2018, 90, 729;Chem. Comm. 2018, 54, 10905)和新型基質(zhì)噴涂裝置(Anal. Chem. 2018, 90, 8309)。他們還發(fā)展了一種可以快速檢測小鼠體內(nèi)碳納米材料亞器官分布的通用、免標(biāo)記的直接質(zhì)譜成像方法(Nature Nanotech. 2015, 10, 176)。
近，該實驗室的研究人員聯(lián)合美國約翰惠普金斯醫(yī)學(xué)院的學(xué)者，發(fā)展了一種新型無標(biāo)記激光解吸電離質(zhì)譜成像技術(shù)(LDI MSI)，通過監(jiān)測納米載體和藥物分子固有的質(zhì)譜信號強(qiáng)度比，實現(xiàn)了質(zhì)譜成像定量分析納米載體在組織中的原位藥物釋放，相關(guān)結(jié)果發(fā)表于Science Advances，2018, 4, eaat9039。他們選擇新型過渡金屬二硫化物-MoS2納米載藥系統(tǒng)，使用LDI MSI技術(shù)，可以根據(jù)MoS2納米片和其負(fù)載的抗癌藥物阿霉素(DOX)在激光剝蝕下同時產(chǎn)生的質(zhì)譜指紋峰來追蹤納米載體和藥物在體內(nèi)的分布，無需任何標(biāo)簽，且不受生物體內(nèi)源性的分子干擾。通過原位監(jiān)測納米載體和藥物的質(zhì)譜指紋峰強(qiáng)度比值的變化得到定量測量，研究人員發(fā)現(xiàn)在正常和腫瘤模型小鼠中，藥物在組織間和組織內(nèi)的釋放呈現(xiàn)組織依賴性。如在腫瘤中的釋放量多，肝組織中的釋放量小。
無標(biāo)記激光解吸電離質(zhì)譜成像技術(shù)(LDI MSI)克服了納米載藥研究中傳統(tǒng)檢測方法正存在空間分辨率有限、貼標(biāo)過程復(fù)雜、難以同時跟蹤納米載體和藥物等缺點。研究人員下一步計劃將該技術(shù)應(yīng)用于已進(jìn)入臨床的脂質(zhì)體阿霉素的原位藥物釋放研究。
納米載體藥物原位藥物釋放質(zhì)譜成像研究
