我國科學家發現急性T淋巴細胞白血病致病新機制
我國科學家發現急性T淋巴細胞白血病致病新機制
日期：2018年11月09日 來源：科技部
10月15日，武漢大學醫學研究院劉胡丹課題組、華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院陳智超課題組在Nature Communications（《自然·通訊》）上合作發表了有關白血病研究的論文。該研究詮釋了SHQ1通過介導剪接體RNA (U2 spliceosomal RNA) 假尿嘧啶化修飾，調控pre-mRNA剪接，促進急性T淋巴細胞白血病 (T-ALL) 發生發展的功能作用和分子機制。
近年來，在骨髓增生異常綜合征等髓系血液疾病中陸續鑒定出剪接相關基因（如SF3B1、SRSF2）的高頻突變，RNA異常剪接在血液腫瘤中的研究得到了廣泛關注，更是推動了剪接抑制劑治療血液腫瘤的臨床試驗。然而，類似的剪接因子突變在急性淋系白血病中尚無報道。
為了探索RNA異常剪接在急性淋巴細胞白血病中的功能作用，作者以T-ALL為研究對象，篩選T-ALL中高表達的剪接相關因子，結果發現癌蛋白NOTCH1直接轉錄激活SHQ1，促進其異常高表達。SHQ1參與RNA-蛋白復合體H/ACA snoRNP的組裝，介導剪接體U2 snRNA假尿嘧啶化，促進白血病細胞中RNA高效剪接，對T-ALL細胞的生長存活和T-ALL的發生發展至關重要。RNA深度測序結果表明，SHQ1失活能夠誘導基因組范圍剪接效率降低，其中表達量明顯下調的關鍵分子是癌基因MYC。過表達MYC蛋白能有效挽救SHQ1失活引起的T-ALL細胞死亡。這項研究結果不僅闡明了SHQ1在 RNA修飾、RNA剪接和T細胞白血病中的重要生物學功能，還揭示了癌基因MYC轉錄后調控的新機制。
論文題為SHQ1 regulation of RNA splicing is required for T-lymphoblastic leukemia cell survival（《SHQ1調控RNA剪接促進T細胞白血病的發生發展》）。該研究工作受到國家重點研發計劃、國家自然科學基金等經費資助。
