中美聯手找到血液系統腫瘤“關鍵分子”
時間：2018-09-10 來源：科技日報
科技日報訊（記者孫玉松）惡性血液系統腫瘤治療有望實現新的突破。記者9月5日從中國醫學科學院血液病醫院（血液學研究所）獲悉，該所實驗血液學國家重點實驗室肖志堅教授和該實驗室特聘教授、美國辛辛那提兒童醫院醫學中心腫瘤生物學家黃剛教授共同帶領的科研團隊，經過7年研究揭示，低氧誘導因子α（HIF1A）是人類骨髓增生異常綜合征（MDS）發生的關鍵分子。這一重大發現日前在國際腫瘤領域雜志《Cancer?Discovery》上在線發表。
據介紹，骨髓增生異常綜合征是一種最常見血液系統惡性腫瘤。現今常規治療手段無法治愈，是難以攻克的疑難腫瘤之一。
肖志堅研究團隊發現，通過2代測序技術在骨髓增生異常綜合征患者中共發現40—60個基因突變，科研團隊通過轉錄組學和表觀基因組學分析，在帶有不同基因突變的骨髓增生異常綜合征患者的骨髓細胞中，發現一種叫做低氧誘導因子α（HIF1A）為一共同作用分子，影響其信號通路下游的代謝和免疫效應分子，其是最終導致造血細胞癌變的“罪魁禍首”。
隨后，課題組在攜帶不同骨髓增生異常綜合征常見基因突變的轉基因小鼠模型研究中，進一步證實HIF1A功能異常在MDS發生中發揮著核心作用，通過基因敲除HIF1A基因或者是應用HIF1A抑制劑，都能逆轉轉基因小鼠模型的骨髓增生異常綜合征的相關臨床表征。這也表明，以HIF1A為靶點的治療有望成為骨髓增生異常綜合征患者新的治療策略。
