中國科學院過程工程研究所在納米顆粒佐劑通用流感疫苗研究上取得新進展
開發通用流感疫苗在應對流感病毒株變異及潛在全球大流行時至關重要。中國科學院過程工程研究所（簡稱：過程工程所）研發中心王連艷研究員團隊和中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所譚文杰研究員團隊，以聚乳酸（PLA）為原料構建了陽離子固體脂質納米佐劑結合通用流感抗原的新型疫苗（NM2e@DDAB/PLA納米疫苗）。目前，在小鼠動物模型上已證實該疫苗在預防流感病毒方面的有效性和安全性。相關研究成果于5月9日發表在ACS Nano上（DOI：10.1021/acsnano.4c00668）。
當前研發通用流感疫苗的主要途徑之一是針對不同病毒亞型中高度保守的病毒蛋白區域進行靶向設計，其中關鍵靶點包括血凝素（HA）、神經氨酸酶（NA）、M2蛋白外域（M2e）以及核蛋白（NP）。由于HA和NA抗原固有的高變異性，M2e和NP抗原則成為研究的突破點。然而，當氫氧化鋁（Al(OH)3）佐劑與大腸桿菌中表達的重組NP-M2e融合蛋白（NM2e）抗原結合時，卻難以誘導高效的干擾素-γ（IFN-γ）的分泌和細胞毒性T淋巴細胞（CTL）的激活。
針對現有鋁鹽佐劑疫苗的不足，研究團隊構建了新型聚合物脂質納米顆粒佐劑負載NM2e抗原的通用流感疫苗。該疫苗以小粒徑尺寸優勢及表面荷正電的特性，大大促進抗原呈遞細胞對顆粒疫苗的攝取，同時增加抗原向胞質逃逸，提升了抗原交叉呈遞能力。此外，該疫苗不僅能夠有效促進體內樹突狀細胞的活化與成熟及在淋巴結的駐留，而且在次級淋巴器官中有效誘導了IFN-γ的分泌和CTL的應答。與譚文杰研究員團隊合作研究發現，免疫后小鼠在異型或同型流感病毒的攻毒中顯示了強有力的交叉保護能力。同時，通過血清生化分析和病理組織切片實驗驗證了NM2e@DDAB/PLA 納米疫苗的安全性。
圖 ?NM2e@DDAB/PLA 納米佐劑疫苗的構建及免疫后的作用模式示意圖
研究得到北京市自然科學基金（L202039，L202001）、國家自然科學基金（82011530138，82041021，81973262，81970660）以及吉林省科技廳（20230101170JC）的支持。
論文鏈接：http://doi.org/10.1021/acsnano.4c00668
（研發中心）
