研究揭示硒酶催化的分子機制
時間：2024-03-27 來源：中國科學報
近日，許建強副教授團隊揭示了硒酶催化的分子機制，有助于理解胞內抗癌靶點的結構功能，相關成果發表在生物學領域頂刊《氧化還原生物學》。
在氧化還原生物學領域里，細胞質型硫氧還蛋白還原酶是維持高等生物細胞內氧化還原平衡的關鍵硒酶，而導向桿基序在酶功能中發揮重要作用。前期研究發現，導向桿基序在空間上趨近硒酶羧酸端氧化還原模體，會影響到羧酸端活性、底物結合、抑制劑結合以及電子傳遞等。
本研究通過定點突變了導向桿結構，發現導向桿基序的結構改變影響了硒酶電子流傳遞和酶穩定性，導致其與抑制劑結合變化，也改變了催化特性。本研究探索了胞膜窖蛋白與硒酶互作，發現導向桿基序是胞膜角蛋白結合模體，可與其腳手架結構域結合。同時，研究還驗證了腳手架結構域多肽與硒酶的結合及抑制活性，證實抑制效應依賴于多肽結構的完整性。
此外，本研究證實了一種可逆的硒酶抑制劑LCS3與導向桿突變體共孵育并不改變酶活性，矯正了國際上其他實驗室的不實預測結果。
相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.redox.2024.103050
