復旦大學《細胞》發文，為腫瘤治療帶來新突破
本報訊（記者唐聞佳）腫瘤免疫治療有望迎來新的突破。近日，復旦大學上海醫學院許杰團隊在《細胞》（Cell）雜志發表研究論文，發現CD3的首個配體CD3L1，并揭示了CD3L1在腫瘤免疫逃逸與睪丸免疫豁免中的關鍵作用。這是腫瘤免疫治療的全新靶點CD3L1抗體首次被報道。
最新消息顯示，CD3L1抗體治療腫瘤的臨床試驗已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）和中國國家藥品監督管理局（NMPA）的新藥臨床研究（IND）許可，正處于I期臨床研究階段。目前，CD3L1抗體用于治療多種晚期實體腫瘤的臨床試驗正在招募受試患者。
“免疫檢查點阻斷”的出現，為臨床腫瘤治療帶來了深刻變革。此前，PD-1/PD-L1是應用最為廣泛的有效靶點之一，但仍有大量患者對現有免疫治療響應不佳。尋找“下一個PD-1”，即尋找免疫治療新靶點，成為全球關注的問題。
CD3L1基因的功能，此前從未被研究過。當關注到CD3L1總是在缺乏PD-L1表達的腫瘤中高表達，且與PDL1同樣在免疫豁免器官中表達之時，許杰團隊決定一探究竟。
CD3L1的發現歷經曲折。最初的結構預測表明，它不包含類似PD-1或其他免疫檢查點具備的免疫球蛋白樣結構域。“沒有人規定免疫調控功能重要的蛋白必須具有某種折疊方式。”許杰說。
基于對CD3L1的深入研究，許杰團隊最終獨立完成了對CD3L1的原創性探索，并對“CD3L1的抑制劑在制備抗腫瘤藥物中的應用”技術方案進行了全球性的專利布局。
通過單細胞測序，許杰團隊發現，CD3L1能抑制T細胞。研究也首次揭示了CD3天然配體的存在。這一突破性發現有望對腫瘤免疫藥物的開發產生積極而深遠的影響。
許杰團隊還開發了全新一類檢查點抑制劑CD3L1抗體。在多個小鼠腫瘤模型中驗證，研究人員發現，CD3L1抗體能激活T細胞，并抑制腫瘤生長。為進一步驗證其治療潛力，團隊將其應用于寵物自發腫瘤治療中，取得顯著療效。這為CD3L1抗體在人類腫瘤治療中的有效性提供了重要參考，也為抗腫瘤藥物的轉化醫學研究策略提供新思路。
作為一項整合靶點發現與機制、藥物發現與藥學研究、臨床前毒理、臨床研究申請等完整鏈條的原創性研究開發，以CD3L1為靶點的全新一類免疫檢查點抑制劑的問世，既是我國科學家的原始創新突破，也是依托高校推進科研成果轉化而結出的碩果。
復旦大學在該項目早期階段就積極投入，穩妥推進知識產權向創新藥物研發企業的授權轉讓，為項目融資、臨床前與臨床研究的推進奠定堅實基礎，助力該團隊在生物醫藥領域“從0到1”的靶點級別原始創新方面邁出堅實步伐。
（原標題：復旦大學上海醫學院最新研發登上《細胞》雜志：“下一個PD-1”為腫瘤治療帶來新突破——CD3L1抗體用于治療多種晚期實體腫瘤臨床試驗正招募受試患者）
