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三氧化二砷功能治愈艾滋病研究獲進(jìn)展
艾滋病是由人類免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的慢性傳染病。近日,中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究
院、中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院(深圳)、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院等合作,在三氧化二砷(As2O3,砒霜的主要
成分)功能治愈艾滋病領(lǐng)域取得進(jìn)展。相關(guān)成果發(fā)表于Microbiology Spectrum。?
三氧化二砷在SIV感染獼猴中的功能治愈效果。研究團(tuán)隊(duì) 供圖
現(xiàn)有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART)雖可有效控制血液中HIV病毒的復(fù)制,但卻無(wú)法根除潛伏在免疫細(xì)胞中的
HIV儲(chǔ)存庫(kù)。激活殺傷策略被認(rèn)為最有希望治愈艾滋病的策略,即通過(guò)使用儲(chǔ)存庫(kù)激活藥物激活潛伏的HIV儲(chǔ)存
庫(kù),促進(jìn)HIV原病毒轉(zhuǎn)錄和復(fù)制,以便更容易被免疫系統(tǒng)或抗病毒藥物識(shí)別而清除。
三氧化二砷作為一種有效治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床藥物。研究團(tuán)隊(duì)使用三氧化二砷聯(lián)合ART治療猴
艾滋病毒(SIV)急性感染獼猴,發(fā)現(xiàn)該療法能夠顯著延緩艾滋病的疾病進(jìn)展,甚至部分獼猴停藥后長(zhǎng)期未出現(xiàn)
病毒反彈。同時(shí),對(duì)三氧化二砷影響HIV儲(chǔ)存庫(kù)的機(jī)制進(jìn)行探討,發(fā)現(xiàn)三氧化二砷能夠影響HIV生命周期的多個(gè)過(guò)
程的基因表達(dá),包括HIV進(jìn)入細(xì)胞、轉(zhuǎn)錄起始、感染相關(guān)、宿主限制因子。重要的是,發(fā)現(xiàn)三氧化二砷具有特異
性誘導(dǎo)儲(chǔ)存庫(kù)細(xì)胞凋亡的潛能。
該團(tuán)隊(duì)前期在SIV慢性感染獼猴中,也發(fā)現(xiàn)三氧化二砷顯著提升了ART治療艾滋病的效果。總之,團(tuán)隊(duì)在SIV
慢性感染獼猴和急性感染獼猴中評(píng)價(jià)了三氧化二砷對(duì)艾滋病的功能治愈效果,也對(duì)三氧化二砷影響儲(chǔ)存庫(kù)的機(jī)制
進(jìn)行探討,發(fā)現(xiàn)三氧化二砷既能夠激活儲(chǔ)存庫(kù)又能夠誘導(dǎo)儲(chǔ)存庫(kù)細(xì)胞凋亡,同時(shí)發(fā)揮“shock”和“kill”的功能。
該研究有望提升現(xiàn)有抗艾滋病治療的效果,對(duì)減少抗病毒藥物的使用及長(zhǎng)期服藥的毒副作用以及降低經(jīng)濟(jì)負(fù)
擔(dān)等具有重大的意義。
相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1128/spectrum.00525-23
https://doi.org/10.1002/advs.201900319
